本作由同名CG电影改编而来，主人公是生化危机2代中的主角里昂，一切都开始于美国中西部的一座工业城市的机场——浣熊市被核爆的7年之后（从1998年算起就是2005年，也就是游戏《生化危机4》发生的1年后）……机场被恐怖分子利用T病毒进行了袭击，没错，那个7年前由臭名昭著的安布雷拉公司开发的恐怖病毒！现在却落入恐怖分子手中，他们以此要挟美国政府满足他们的种种要求。在这样的紧急形势下，白宫直属的特工，里昂·S·肯尼迪，奉命作为平定这次突发事件的特别指挥官，向机场出发，他们的任务是一边击退丧尸，一边拯救幸存的乘客。
全3D画面、第三人称视角、站立射击、地图、解谜、药草以及急救喷雾等等生化危机的标志性要素在游戏中全部都有体现，而新加入的商店系统也使得游戏内容更加丰富，玩家可以与一名戴面具的神秘男子进行交易，获取装备、急救物品或者武器升级等，而iPhone版的特点就是虚拟摇杆操作、晃动iPhone可使用近战技以及翻转iPhone上子弹等，也很特别，其余则基本保留了生化系列的特点。为保证游戏的流畅性，强烈建议大家在游戏前重启机器。
从截图上看，这一次的故事应该是延续在生化危机4之后，男主角依然是我们的帅哥里昂。
